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獲取普拉特澤-春風(fēng)學(xué)院-【細(xì)胞鐵死亡】整體研究培訓(xùn)視頻

細(xì)胞鐵死亡

細(xì)胞“鐵死亡”（ferroptosis）是一種鐵依賴性脂類過氧化物累積所引起的細(xì)胞死亡方式，它在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、生化特征，以及基因水平上都與凋亡、壞死、自噬等傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式具有顯著的差別。

1. 鐵死亡的發(fā)現(xiàn)

2003年，Dolma等研究抗腫瘤藥物erastin對(duì)RAS基因突變腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)的鐵死亡，但并未命名。

2008年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。

同年，Dixon將有鐵離子參與、鐵依賴的ROS聚集是不同于凋亡、壞死、自噬的新的細(xì)胞死亡方式，并命名為鐵死亡。

2019年，德國(guó)發(fā)育遺傳學(xué)研究所Marcus Conrad和維爾茨堡大學(xué)José Pedro Friedmann Angeli

同年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。

2. 鐵死亡特點(diǎn)

1）鐵依賴性

2）脂質(zhì)氧自由基累積

3）線粒體變小，雙層膜密度增加；線粒體嵴消失，外層線粒體膜破裂。

3. 不同細(xì)胞死亡方式特點(diǎn)對(duì)比

4. 細(xì)胞鐵死亡方的激活和抑制

5. 2019年國(guó)家自然科學(xué)基金“鐵死亡”資助的基金項(xiàng)目

觸發(fā)誘導(dǎo)鐵死亡在治療癌癥，特別是治療對(duì)傳統(tǒng)療法有耐藥性的惡性腫瘤時(shí)具有很好的效果。近年來，人們也做了大量的工作來設(shè)計(jì)和開發(fā)基于鐵死亡效應(yīng)的抗癌藥物。

2019年國(guó)家自然科學(xué)基金共資助“鐵死亡”基金項(xiàng)目合計(jì)29項(xiàng)

鐵死亡參與缺血性腦卒中神經(jīng)損傷的關(guān)鍵機(jī)制研究 · DPP4調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞鐵死亡的分子機(jī)制 · TBC1D10B/TfR-1
鐵死亡參與缺血性腦卒中神經(jīng)損傷的關(guān)鍵機(jī)制研究
DPP4調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞鐵死亡的分子機(jī)制
TBC1D10B/TfR-1通路調(diào)控肺腺癌細(xì)胞鐵代謝和抗鐵死亡Ferroptosis的作用及機(jī)制研究
miR-145- 5p靶向調(diào)控c-myc促進(jìn)食管癌細(xì)胞鐵死亡的分子機(jī)制研究
基于NLRP3炎癥小體/IL -1β信號(hào)軸探討鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin抗癌新機(jī)制
C-Met通過激活NRF2抑制細(xì)胞鐵死亡(ferroptosis) 促進(jìn)肝癌瑞戈非尼耐藥的機(jī)制研究
ERK1/2/OTUB1/GPX4通路抑制鐵死亡引|起腎癌對(duì)sunitinib耐藥的機(jī)制研究
谷胱甘肽合成限速酶GCLC調(diào)控三陰性乳腺癌細(xì)胞鐵死亡的代謝性分子機(jī)理研究
金蓮花治療缺血性腦卒中的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及基于鐵死亡(ferroptosis) 的作用機(jī)制研究
葛根素抑制鐵死亡抗心力衰竭的機(jī)制研究
睡眠碎片化抑制GPX4誘導(dǎo)鐵死亡導(dǎo)致術(shù)后譫妄的機(jī)制研究
SPINK4調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞鐵死亡的作用機(jī)制研究
EB病毒編碼潛伏膜蛋白LMP2A通過ITGa6B4/ACSL 4路徑抵抗鼻咽癌細(xì)胞鐵死亡
木犀草索通過下調(diào)CISD1抑制鐵死亡參與蒙藥德都古日古木-7治療慢性肝損傷的機(jī)理研究
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HMGB1通過Nrf2/HO-1通路調(diào)控自身免疫性甲狀腺炎鐵死亡的作用及其分子機(jī)制
蛛網(wǎng)膜下腔出血后鐵調(diào)素/鐵輸出蛋白(Hepcidin/ferroportin) 調(diào)控早期腦損傷中神經(jīng)元鐵死亡的機(jī)制研究
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xCT在輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷及鐵死亡中的作用及調(diào)控機(jī)制
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線粒體膜心磷脂與GPX4蛋白互作介導(dǎo)鐵死亡依賴性肝毒性的調(diào)控機(jī)制研究

6. 鐵死亡研究的實(shí)驗(yàn)手段

7. 細(xì)胞鐵死亡未來研究熱點(diǎn)

1）識(shí)別下游信號(hào)傳導(dǎo)或鐵依賴性 ROS 執(zhí)行途徑，從基因水平和特異性指標(biāo)角度深入闡明鐵死亡機(jī)制以區(qū)分其他類型的細(xì)胞死亡，成為后期研究的重點(diǎn)。

2）鐵死亡機(jī)制的明確可為其他涉及鐵代謝紊亂、氧化損傷等相關(guān)疾病提供新的研究思路和治療手段，具有重要的臨床意義。傳統(tǒng)中藥治療臨床疾病發(fā)揮出顯著療效，但其作用機(jī)制仍不清楚。

3）細(xì)胞的存亡作為機(jī)體正常代謝的重要環(huán)節(jié)，而鐵死亡作為一種新型的細(xì)胞死亡形式，深入研究并闡明其在相關(guān)疾病中的病理生理機(jī)制，可為尋找新的藥物靶點(diǎn) 和臨床防治提供新的思路。

4）作為鐵死亡發(fā)生的重要途徑，抑制體內(nèi)谷氨酰胺溶解可有效減少缺血/再灌注引起的心臟損傷。目前，針對(duì)鐵死亡的研究主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤和缺血再灌注損傷等臨床疾病，通過鐵死亡抑制劑可有效延緩病情進(jìn)展和改善臨床癥狀。深入研究鐵死亡在疾病中的發(fā)生機(jī)制，及鐵死亡抑制劑的作用途徑，可能對(duì)防治相關(guān)疾病更具有針對(duì)性。

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