肝纖維化模型研究者的必備知識【從基礎(chǔ)到應(yīng)用,一篇搞定】
來源/作者:普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺
前面我們總結(jié)了肝纖維化模型構(gòu)建方法、肝纖維化模型的應(yīng)用領(lǐng)域,今天來普拉特澤生物學(xué)習(xí)肝纖維化模型研究者的必備知識,從基礎(chǔ)到應(yīng)用,一篇搞定!
上篇:肝纖維化模型構(gòu)建方法
下篇:肝纖維化模型的應(yīng)用領(lǐng)域
鏈接奉上,那現(xiàn)在我們來接著總結(jié):
——本文就給小白們從簡介原理方法細細講講,梳理夯實一下基礎(chǔ)。
肝纖維化,作為慢性肝病發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié),一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點。 而構(gòu)建合適的肝纖維化模型,則是深入研究其發(fā)病機制、篩選有效藥物的基石。
對于肝纖維化模型研究者而言,掌握以下知識至關(guān)重要:
一、肝纖維化模型概覽:
體內(nèi)模型:
⒈化學(xué)誘導(dǎo)模型:
四氯化碳(CCl4)、二甲基亞硝胺(DMN)等是最常用的化學(xué)誘導(dǎo)劑,可模擬人類肝纖維化的病理過程。
⒉手術(shù)模型:
膽管結(jié)扎(BDL)可導(dǎo)致膽汁淤積性肝纖維化,常用于研究膽道疾病相關(guān)的纖維化機制。
⒊飲食模型:
高脂飲食、膽堿缺乏飲食等可誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)及其相關(guān)肝纖維化。
⒋基因修飾模型: 利用基因敲除、轉(zhuǎn)基因等技術(shù)構(gòu)建特定基因缺陷或過表達的肝纖維化模型,用于研究特定基因在肝纖維化中的作用。
5.體外模型:
細胞模型: 肝星狀細胞(HSC)是肝纖維化的主要效應(yīng)細胞,體外培養(yǎng)的HSC可用于研究其活化、增殖、分泌細胞外基質(zhì)等過程。
組織模型: 利用肝組織切片、肝組織芯片等,可模擬肝纖維化的微環(huán)境,用于研究細胞間相互作用、藥物篩選等。
二、模型選擇指南:
▲研究目的: 不同的研究目的需要選擇不同的模型。例如,研究藥物療效可選擇化學(xué)誘導(dǎo)模型,研究特定基因功能可選擇基因修飾模型。
▲物種差異:
不同物種對肝纖維化的反應(yīng)存在差異,需根據(jù)研究需求選擇合適的動物模型。
▲成本和時間:
不同模型的構(gòu)建成本和時間差異較大,需根據(jù)實際情況進行選擇。
三、模型評估指標:
●病理學(xué)評估: 肝組織切片染色(如HE染色、Masson染色)可直觀觀察肝纖維化的程度和分布。
●生化指標檢測: 血清ALT、AST、HA、LN等指標可反映肝功能損傷和纖維化程度。
●分子生物學(xué)檢測: 檢測纖維化相關(guān)基因和蛋白的表達水平,可深入了解肝纖維化的分子機制。
四、最新研究進展:
▲類器官模型: 利用干細胞技術(shù)構(gòu)建的肝類器官,可更真實地模擬人體肝臟的結(jié)構(gòu)和功能,為肝纖維化研究提供新的工具。
▲單細胞測序技術(shù): 可揭示肝纖維化過程中不同細胞類型的異質(zhì)性和動態(tài)變化,為精準治療提供新的思路。
▲人工智能: 利用人工智能算法分析肝纖維化相關(guān)數(shù)據(jù),可輔助疾病診斷、預(yù)測預(yù)后和篩選藥物。
五、資源推薦:
○數(shù)據(jù)庫: GEO、ArrayExpress等數(shù)據(jù)庫可獲取肝纖維化相關(guān)的基因表達數(shù)據(jù)。
○期刊: Hepatology、Journal of Hepatology等期刊發(fā)表肝纖維化領(lǐng)域的最新研究成果。
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