什么是細(xì)胞凋亡?——科研小白打基礎(chǔ)
來源/作者:普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺
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不管是人還是動物,內(nèi)的細(xì)胞一定會走向死亡的,有些死亡是生理性的,有些死亡則是病理性的,而關(guān)于細(xì)胞死亡過程的研究一直是生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。我們已經(jīng)知道細(xì)胞的死亡起碼有兩種方式:細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡(apoptosis),細(xì)胞壞死是人類很早就已經(jīng)認(rèn)識接受的一種細(xì)胞死亡方式;而細(xì)胞凋亡卻是近些年來的研究中逐漸被發(fā)現(xiàn)接受的細(xì)胞死亡方式。
首先,什么是細(xì)胞凋亡?
細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的一種基本生物學(xué)現(xiàn)象,在多細(xì)胞生物去除不需要的或異常的細(xì)胞中起著必要的作用。它在生物體的進(jìn)化、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及多個系統(tǒng)的發(fā)育中起著重要的作用,如人和青蛙的有尾階段,尾部在發(fā)育過程中自動凋亡。細(xì)胞凋亡過程大致可分為以下幾個階段:接受凋亡信號→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過程
細(xì)胞凋亡不僅是一種特殊的細(xì)胞死亡類型,而且具有重要的生物學(xué)意義及復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制。凋亡是多基因嚴(yán)格控制的過程。這些基因在種屬之間非常保守,如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展對多種細(xì)胞凋亡的過程有了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識,但是迄今為止凋亡過程確切機(jī)制尚不完全清楚。而凋亡過程的紊亂可能與許多疾病的發(fā)生有直接或間接的關(guān)系。如腫瘤、自身免疫性疾病等,能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡的因素很多,如射線、藥物等。
那么,細(xì)胞凋亡的研究歷史是怎樣的?
1965年澳大利亞科學(xué)家發(fā)現(xiàn),結(jié)扎鼠門靜脈后,電鏡觀察到肝實(shí)質(zhì)組織中有一些散在的死亡細(xì)胞,這些細(xì)胞的溶酶體并未被破壞,顯然不同于細(xì)胞壞死。這些細(xì)胞體積收縮、染色質(zhì)凝集,從其周圍的組織中脫落并被吞噬,機(jī)體無炎癥反應(yīng)。1972年Kerr等三位科學(xué)家首次提出了細(xì)胞凋亡的概念,宣告了對細(xì)胞凋亡的真正探索的開始,在此之前,關(guān)于胚胎發(fā)育生物學(xué)、免疫系統(tǒng)的研究,肝細(xì)胞死亡的研究都為這一概念的提出奠定了基礎(chǔ)。
1、利用光鏡和電鏡對形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
2、染色體DNA的降解:細(xì)胞凋亡的一個顯著特征就是細(xì)胞染色質(zhì)的DNA降解,凋亡時DNA的斷片大小規(guī)律是200 bp的整數(shù)倍。
3、RNA/蛋白質(zhì)大分子的合成。
4、鈣離子變化,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高是細(xì)胞發(fā)生凋亡的一個重要條件。
5、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶:細(xì)胞發(fā)生凋亡是需要這種核酸內(nèi)切酶參與的。
最后,細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死有什么區(qū)別呢?雖然凋亡與壞死的最終結(jié)果極為相似,但它們的過程與表現(xiàn)卻有很大差別。
細(xì)胞壞死(necrosis):壞死是細(xì)胞受到強(qiáng)烈理化或生物因素作用引起細(xì)胞無序變化的死亡過程。表現(xiàn)為細(xì)胞 脹大,胞膜破裂,細(xì)胞內(nèi)容物外溢,核變化較慢,DNA降解不充分,引起局部嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。
細(xì)胞凋亡(apoptosis):是細(xì)胞對環(huán)境的生理性病理性刺激信號,環(huán)境條件的變化或緩和性損傷產(chǎn)生的應(yīng)答有序變化的死亡過程。其細(xì)胞及組織的變化與壞死有明顯的不同。
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